Science子刊：新研究确定了驱动HIV相关免疫抑制的关键机制

马里兰大学医学院人类病毒研究所的研究人员发现，一种特定类型的免疫细胞可能导致HIV感染的持续存在。这一发现为解释为何即使进行有效的抗逆转录病毒治疗，该病毒仍难以治愈提供了新的见解。

该研究于本月早些时候发表在《科学·转化医学》杂志上。该研究由马里兰大学医学院药理学教授、IHV病毒学、发病机制与癌症学部主任及免疫治疗学部临时主任Guangming Li博士和Lishan Su博士领导。

研究人员重点关注浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells, pDCs）——一种在机体早期抗病毒防御中至关重要的稀有免疫细胞类型。在慢性HIV感染期间，这些细胞变得过度活化，驱动持续的免疫炎症。这种持续的活化会削弱抗病毒的T细胞功能，并使得HIV能够在隐藏的病毒储存库中持续存在。

利用人源化小鼠模型和HIV感染者的血液样本，研究团队发现，减少过度活跃的pDCs有助于恢复抗病毒T细胞功能并缩小病毒储存库。当这种方法与一种免疫检查点抑制剂（一种能使耗竭的免疫细胞恢复活力的疗法）联合使用时，免疫反应得到进一步改善。

此项研究的意义

研究结果表明，虽然pDC-干扰素通路对于抗病毒防御至关重要，但其过度激活可能会削弱对HIV的免疫控制。这有助于解释为何尽管进行了治疗，HIV感染者体内的免疫炎症仍然持续，以及为何治愈方法仍然难以找到。

"这项研究代表了我们长达十年的努力，旨在理解pDCs在HIV相关疾病中的复杂作用，"Su博士说。"我们的研究表明，免疫系统持续对抗感染的努力有时可能会适得其反。通过重新平衡这个系统，我们或许能够为治疗开辟新的途径。"

虽然大部分研究是在实验室和动物模型中进行的，但关键的观察结果在HIV感染者的血液样本中得到了证实。"未来的研究将确定暂时调整这些免疫细胞是否能安全地改善免疫平衡，并为HIV治愈策略做出贡献，Li博士说。

这项研究建立在马里兰大学医学院和人类病毒研究所长期致力于推进HIV生物学研究和开发新治疗策略的基础之上。

马里兰大学医学院微生物学与免疫学博士生Yaoxian Lou，以及人类病毒研究所/马里兰大学医学院的Shyamasundaran Kottilil博士和Poonam Mathur博士是该论文的共同作者。该研究的其他共同作者还包括来自北卡罗来纳大学教堂山分校和威尔康奈尔医学院的研究人员。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Guangming Li et al, Depletion of plasmacytoid dendritic cells rescues HIV-reactive stem-like CD8+T cells during chronic HIV-1 infection, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adr3930.